Mephisto, Herr des Hasses ist das älteste der drei Großen Übel und nimmt daher die Rolle des obersten Höllenherrschers ein. Seine beiden Brüder sind die anderen Großen Übel. Ihre Namen lauten: Baal, Herr der Zerstörung und Diablo, Herr des Schreckens. Wie sein Name verrät besteht seine Macht hauptsächlich darin, den Hass und das Misstrauen seiner Gegner zu schüren. Mephisto gilt zudem als das klügste der sieben Übel. Die vier Niederen Übel sind Andariel, Herrin der Qualen, Duriel, Herr der Schmerzen, Belial, Herr der Lügen und Azmodan, Herr der Sünden. Als das oberste der drei Großen Übel gilt Mephisto als einer der mächtigsten Feinde der Hohen Himmel und des Angiris Rats. Alle sieben Übel entstammen dem siebenköpfigem Drachen Tathamet, und gebieten über die Brennenden Höllen. Mephisto hat noch eine Tochter namens Lilith, welche sich mit dem Engel Inarius verband.
Als den drei Übeln eines Tages die Welt Sanktuario offenbar wurde, setzten sie alles daran die Nephalem zu korrumpieren. Sie konnten Sanktuario aufgrund der Macht des Weltenstein zwar nicht betreten, aber sie konnten ihren Einfluss auf die Menschen ausüben. Sie gründeten dann sogar die erste Religion der Menschen, die sogenannte Dreieinigkeit. Während sie nach außen hin vorgab die Religion der Liebe und Schöpfung zu sein, verbarg sich dahinter doch ein Kult bösartiger Fanatiker, die unschuldige Seelen entführten und folterten, um den drei Übeln zur Belustigung zu gereichen. Inarius aber, der aus seinem Exil zurückgekehrt war erkannte hinter der Dreieinigkeit das Wirken der drei Übel, und gründete als sein eigener Prophet auftretend und die Macht der Überzeugung ausspielend eine eigene Religion, um der Dreieinigkeit entgegen zu wirken, die Kathedrale des Lichts, und diese Religion erhielt viele Anhänger. Nun brach ein Krieg zwischen der Dreieinigkeit und der Kathedrale des Lichts aus, der als der Sündenkrieg in die Geschichte Sanktuarios einging.
Als Mephisto dann einen Waffenstillstand mit den Hohen Himmeln aushandelte (mit dem Hintergrundgedanken die Nephalem zu korrumpieren und sie dann als Speerspitze gegen die Hohen Himmel einzusetzen) rebellierten die vier niederen Übel gegen die Drei und lösten die sogenannte Große Rebellion aus. Diablo sandte all seine Schrecken gegen die Verräter, Mephisto über zog alle feindlichen Legionen mit Hass und Misstrauen gegen ihre jeweiligen Fürsten unter den Rebellen und keiner konnte sich mehr der Loyalität des anderen sicher sein, Baal wütete mit der Macht der Zerstörung unter den Feinden, sodass die Dämonen reihenweise zu Boden gingen. Und doch obwohl die Rebellen immense Verluste erlitten, und die vier kleinen Übel angeführt von Azmodan und Belial mehr als ein Drittel ihrer Armeen verloren, trugen sie doch den Sieg davon, und Azmodan verbannte die drei Übel auf die Welt der Menschen, wo sie nach langen und erbitterten Kämpfen vom Orden der Horadrim besiegt, und in verschiedene Seelensteine gesperrt wurden.